Cambio de la terapia antiretroviral de gran actividad asociada a reacciones adversas medicamentosas en un centro especializado en Venezuela / High activity antiretroviral therapy change associated to adverse drug reactions in a specialized center in Venezuela

Las reacciones adversas medicamentosas (RAMs) representan la principal causa de cambio de la terapia antiretroviral de gran actividad (TARGA) de primera línea y, por tanto, el principal limitante en el seguimiento a largo plazo de los pacientes con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en tratamiento. Se realizó un estudio retrospectivo en un Centro Especializado del estado Lara-Venezuela incluyéndose 99 pacientes mayores de 18 años que presentaron cambio de la TARGA de primera línea debido a RAMs en el período 2010-2013. Se describieron variables sociodemográficas y clínicas así como también la frecuencia de RAMs que condicionaron el cambio de la TARGA, la duración del primer régimen, los fármacos asociados y los factores condicionantes. Se encontró que las RAMs representaron el 47,5% de todas las causas de cambio durante este período. La mediana de duración global en TARGA de primera línea fue 1,08±0,28 años; las RAMs más frecuentes fueron la anemia en 34,3%, reacciones de hipersensibilidad en 20,2% y la intolerancia gastrointestinal en 13,1%. Los regímenes antirretrovirales más prescritos fueron los basados en inhibidores de proteasas en 59,6%, la zidovudina se utilizó en 41,4% de los casos siendo el fármaco más relacionado con las RAMs. El estudio de regresión permitió determinar aumento del riesgo de RAMs en solteros y estudiantes en el análisis univariante, en heterosexuales y homosexuales en el análisis multivariante, así como reducción del riesgo de RAMs en trabajadores activos. Este estudio permitió evidenciar la alta prevalencia de RAMs en la población evaluada y representa la primera casuística que describe la farmacoepidemiología de un grupo de pacientes VIH positivos tratados en el país.

Adverse drug reactions (ADRs) represent the first cause of change of the first-line highly active antiretroviral therapy (HAART) regimen, therefore, they constitute the main limiting factor in the long-term follow up of HIV patients in treatment. A retrospective study was carried out in a specialized center in Lara State, Venezuela, including 99 patients over 18 years of age who had change of first-line HAART regimen due to ADRs, between 2010 and 2013. The aims of this research were to describe the sociodemographic and clinical variables, frequency of ADRs related to change of HAART, duration of the first-line HAART regimen, to determine the drugs associated with ARVs and to identify the risk factors. The ADRs constituted 47.5% of all causes of change of first-line HAART regimen, the median duration was 1.08±0.28 years. The most frequent ADRs were anemia (34.3%), hypersensitivity reactions (20.2%) and gastrointestinal intolerance (13.1%). The most frequent ARV regimen type was the protease inhibitors-based regimen (59.6%), but zidovudine was the ARV most linked to ADRs (41.4%). The regression analysis showed increased risk of ADRs in singles and students in the univariate analysis and heterosexuals and homosexuals in multivariate analysis; and decreased risk in active workers. The present work shows the high prevalence of ADRs in the studied population and represents the first case-based study that describes the pharmacoepidemiology of a cohort of HIV-positive patients treated in Venezuela.

La regulación del transportador de colina de alta afinidad dependiente de AMPc/PKA no es mediada por dopamina en neuronas de retina / cAMP/PKA - dependent regulation of the high affinity choline transporter is not mediated by dopamine in retinal neurons

La actividad del transportador de colina de alta afinidad (HAChT) es considerado el paso limitante en la síntesis de acetilcolina (ACh) en el terminal colinérgico. Estudios recientes muestran que el HAChT contiene residuos de serina y treonina consensuales para la fosforilación por proteína kinasa A (PKA). Usando neuronas de retina de embrión de pollo se evaluó el efecto del segundo mensajero AMPc sobre la actividad del HAChT. El aumento de los niveles intracelulares de AMPc a través de la inhibición de la fosfodiesterasa, activación de la adenilato ciclasa o usando un análogo de AMPc resistente a la fosfodiesterasa disminuyó la actividad del HAChT entre 29 y 69%. Por otra parte, la activación de receptores de dopamina tipo-D1 aumenta los niveles de AMPc intracelular y activa PKA, sin embargo, el tratamiento con dopamina o con antagonistas de los receptores dopaminergicos D1 o D2 no induce cambios en la actividad del transportador

The high affinity choline transporter (HAChT) activity is considered to be the rate-limiting step in acetylcholine (ACh) synthesis in the cholinergic terminal. Recent studies show that HAChT contains consensus serine and threonine residues for protein kinase A (PKA) phosphorylation. Using chick retinal neurons evaluated the effects of the second messenger cAMP on the HAChT activity. The increase of the intracellular cAMP levels through phosphodiesterase inhibition, adenilatecyclase activation or using a phosphodiesterase-resistant cAMP analog decreased HAChT activity between 29 and 69%. Moreover, the activation of dopamine D1-type receptors increase the intracellular cAMP levels and activates PKA, however, the treatment with dopamine D1 or D2 receptor antagonists does not induce changes on transporter activity